Главная мужская роль могла достаться Джеймсу Франко.Изначально, фильм должен был стать приквелом фильма «Чужой» (1979), режиссером которого также является Ридли Скотт. Но позже было принято решение сделать «Прометей» оригинальным фильмом.На роль Мередит Викерс рассматривались кандидатуры Шарлиз Терон и Анджелины Джоли. В итоге роль получила Шарлиз Терон.Джемма Артертон, Кэри Маллиган, Оливия Уайлд, Энн Хэтэуэй, Эбби Корниш и Натали Портман рассматривались на главную женскую роль.Съемки начались в Торонто, позже Скотт перевёз группу в Лондон, а затем - в Марокко, Шотландию и Исландию.