Этот фильм не является прямым ремейком «Взлетной полосы» (1961) Криса Маркера, однако был вдохновлен ею. Кроме того, сам Терри Гиллиам до съемок не видел ленту Маркера.
Ближе к концу фильма Коул и Кэтрин смотрят фильм «Головокружение» (1962) – фильм Альфреда Хичкока, который вдохновлял Криса Маркера при съемках «Взлетной полосы».
Гиллиам дал Уиллису список типичных актерских клише, от которых он должен отказаться при съемках «12 обезьян», включая «стальной голубоглазый взгляд».
Сцены в психушке были сняты в Eastern State Penitentiary, закрытой тюрьме штата Пенсильвания.
По радио мы слышим фразу «Это отчет Роджера Прэтта». Роджер Прэтт – оператор фильма.
Фильм начинается и заканчивается крупным планом глаз молодого Коула.
Брэд Питт, сыгравший безумца Гойнса, согласился сняться за сравнительно небольшой гонорар; на момент начала съемок он еще находился в статусе восходящей звезды. Однако затем успели выстрелить «Интервью с вампиром» (1994), «Легенды осени» (1994) и «Семь» (1995), после чего актер получил статус высокооплачиваемой звезды.
Джеффри Гойнс говорит быстро и невнятно; Гиллиам думал, что Питт не сумеет освоить для этой роли быструю «скороговорку». Для начала он отправил его к репетитору, а затем просто заставил перестать курить – и добился нужного эффекта.
Коул произносит: «Я вижу мертвецов». Спустя четыре года эта фраза будет преследовать Уиллиса в мистическом триллере «Шестое чувство» (1999).
Джефф Бриджес претендовал на роль Джефри Гоинса.
Ник Нолти претендовал на роль Джеймса Коула.